澳门赌城app Cell发文！清华团队勾通揭示成纤维细胞膜电位信号调控毛发孕育的机制

发布日期：2026-02-19 13:20 点击次数：67

脱发是影响众人健康的浩繁问题，中国有提高20%的成年东说念主受其困扰。商榷已揭示思想包袱、激素失调、代谢错杂等与之关联的身分与机制，但关于脱发仍短缺根治重要，其中一大原因所以往机制商榷多依赖动物模子，对东说念主类生物学机制坚毅不及。

东说念主类中存在一种荒凉的遗传病，先天性全身多毛症（congenital generalized hypertrichosis terminalis，CGHT），患者面部、胸背部及动作等部位皮肤可见大批浓密毛发，毛发长度远超出同庚级、性别、种族的平日生理限制。这种疾病的患病率极低，众人限制内不到一百例病东说念主。该病最早纪录见于欧洲（图1），我国在上世纪末也有“第一毛孩”被报说念。当代分子遗传学标明，该病由染色体大片断突变导致，但致病基因和分子机制未明。商榷这种疾病的致病机制不仅有助于通晓东说念主类毛发孕育的机制，也为新式脱发调治药物的研发提供选藏踪影。

图1.天下上初次有纪录的先天性全身多毛症患者彼得鲁斯·贡萨尔维斯（Petrus Gonsalvus 1537-1618）偏执配头（上）和子女（下）。图片

8月15日，清华大学生物医学交叉商榷院陈婷团队在《细胞》（Cell）在线发表题为“成纤维细胞生物电信号运转毛发孕育”（Fibroblast bioelectric signaling drives hair growth）的商榷论文。商榷初次发现，皮肤成纤维细胞的膜电位景况是毛发再生的关键调控身分：超极化促进毛发孕育，而去极化则抑制毛发孕育。在CGHT患者中，染色体构象变化导致KCNJ2基因在成纤维细胞中特异性上调。机制上，KCNJ2的上调引起膜电位超极化，从而通过裁减细胞内钙浓度增强Wnt信号反应，最终促进毛发再生。此外，KCNJ2介导的超极化在雄秃及老年小鼠模子中相似不错促进毛发孕育，线路出致密的临床专揽后劲。

连年来，基因组学商榷发现，染色体结构变异可更变基因组空间结构及拓扑关联结构域，从而调控基因抒发并参与疾病发生。在这一布景下，商榷团队经过五年的繁重，成效赢得了三个CGHT家系患者的辅导多颖悟细胞，并通过CRISPR/Cas9构建了两株佩戴与其他家系患者交流突变的胚胎干细胞。高通量染色体构象拿获（Hi-C）分析线路，诚然五例样本的染色体缺失或倒位复制片断互异，但均产生了共有的远端染色质互作，KCNJ2均与远端增强子区域开拓了新连络。单细胞测序后果线路，平日东说念主皮肤中KCNJ2在各细胞类型中抒发量极低，而在CGHT患者皮肤中KCNJ2基因仅在成纤维细胞中出现特异性上调。

毛囊会周期性履历孕育期、退行期和静止期，处于孕育期的毛囊才会产生毛发。为探究KCNJ2在毛发孕育中的作用，商榷东说念主员构建了成纤维细胞特异性KCNJ2过抒发的小鼠模子，后果线路，澳门赌城app约41天龄的野生型小鼠在剃毛后42天仍处于静止期，无新毛发孕育；而KCNJ2过抒发小鼠不仅显耀提前参加孕育期，还在同时内履历两轮毛发孕育周期（图2）。进一步分析标明，过抒发小鼠毛囊细胞增殖比例显耀升高，毛发长度彰着增多。该后果与CGHT患者表型一致，标明KCNJ2上调是致病原因。

图2.野生型小鼠（WT）与成纤维细胞特异性过抒发KCNJ2小鼠（Pdgfra-CreER;R26-hKCNJ2）的毛发再生情况对比

KCNJ2是一种钾离子通说念，其过抒发大概导致细胞静息膜电位超极化。为探究细胞膜电位与毛发再生的连络，商榷东说念主员在小鼠成纤维细胞等永别过抒发了不引起超极化的突变体KCNJ2-V77E和大概引起去极化的钠通说念NaChBAC。后果线路，与KCNJ2-WT比较，KCNJ2-V77E过抒发对毛发孕育无彰着影响，而NaChBAC的过抒发则显耀抑制毛发再生。此外，商榷还发现，处于毛囊孕育期的野生型小鼠成纤维细胞彰着比静止期的更为超极化。这些后果共同标明，成纤维细胞的膜电位景况在毛囊再生进程中施展着关键作用。

膜电位超极化若何促进毛发再生？抒发谱与体表里功能学施行标明，成纤维细胞膜电位超极化大概减少钙离子内流，从而增强Wnt信号反应，并上调Rspo3、Scube3等多种促毛发孕育因子，最终运转毛发再生。当在成纤维细胞中敲除Wnt/β-catenin通路关键分子Ctnnb1，或通过化学遗传学器用hM3Dq升高胞内Ca2+水平，均可阻断KCNJ2过抒发辅导的再生表型。

恶臭和雄激素是导致脱发的两大常见身分，商榷东说念主员进一步商酌了膜电位变化在这两种脱发类型中的作用。电生理施行后果线路，老年东说念主（>60岁）头皮成纤维细胞膜电位相较于年青东说念主（约30岁）彰着更去极化。通过成纤维细胞特异性过抒发KCNJ2督察超极化，小鼠在长达两年内毛发抓续再生、未见耗竭，孕育周期显耀优于对照。在雄激生性脱发小鼠模子中，KCNJ2-WT的过抒发相似有用促进毛囊再生，而GFP对照组或功能缺失突变体V77E未见此效应。上述后果标明，成纤维细胞膜电位的超极化不仅大概逆转恶臭关联性脱发，还可显耀改善雄激生性脱发，请示膜电位调控具有潜在的广谱脱发调治价值。

综上，该商榷初次推崇先天性全身多毛症的致病机制，并揭示成纤维细胞膜电位信号在毛发再生中的关键作用，为器官再生与脱发调治提供新想路与靶点。当今，商榷团队已肯求膜电位调控促进毛发孕育的关联专利，并正积极推动基于小分子靶向的临床前研发。值得强调的是，膜电位的调控必须在细胞水平已矣精准放置，而外源性电刺激无法闲逸这一条目，两者在倡导和机制上均不应沾污。